Mientras estaba en la universidad, Tracy dedicó a la actuación como una carrera. Él estudió actuación en Nueva York y apareció en una serie de obras de Broadway,finalmente, alcanzó el éxito en la década de 1930 con The Last Mile. El director John Ford quedó impresionado por su actuación y lo convocó para Up the River con Humphrey Bogart. Fox Film Corporation le firmó un contrato a largo plazo, pero después de cinco años de películas mediocres en su mayoría, se unió al estudio de cine más prestigiosos de la época, Metro-Goldwyn-Mayer, donde su carrera floreció. Ganó premios de la Academia de back-to-back "para Capitanes intrépidos (1937) y Ciudad de los Muchachos (1938).
En 1942, co-protagonizó junto a Katharine Hepburn en La mujer del año. El trabajo en equipo se prolongó durante décadas, tanto en pantalla como fuera. Se enamoraron y mantuvieron una relación que duró décadas. (Tracy estaba casado y, como católico, no consideraba el divorcio.) Uno de las más grandes parejas cinematográficas, que hicieron ocho películas más juntos, y termina en 1967 con " Adivina quién viene a cenar esta noche", que se completó poco antes de su muerte.
