Es hijo de un electricista, William Quaid y de una agente inmobiliaria, Nita Quaid. Su hermano Randy era ya actor antes de que Dennis abandonara sus estudios para entrar en Hollywood. Allí ambos hermanos coincidieron.
Debutó como actor en la película Crazy Mamalona (Mamalona Loca) (1975), dirigida por Jonathan Demme. Su primer éxito llegó en 1979 con la película El relevo, sobre el mundo del ciclismo, dirigida por Peter Yates.
Dennis Quaid es un actor de gran carácter, dándole a sus personajes gran credibilidad con un aire de melancolía caraterístico.
Uno de sus primeros film es Viaje fantástico, un remake, donde se hizo muy conocido como el piloto que se minimiza para entrar en un cuerpo humano.
Su éxito llegaría en la segunda mitad de la década de los 80, con películas como Jaws 3-D (1983), Enemigo mío (1985), dirigido por Wolfgang Petersen, Sospechoso (1987), de Peter Yates, y El chip prodigioso (1987), de Joe Dante, entre otros títulos.
SFue a finales de los años noventa cuando volvió a interpretar papeles importantes en películas como Un domingo cualquiera (1999), de Oliver Stone, Frequency (2000) de Gregory Hoblit, Traffic(2000) de Steven Soderbergh, y Far from Heaven (2002), película dirigida por Todd Haynes.
Una de sus mejores interpretaciones la realiza en la película Wyatt Earp donde interpreta magistralmente a Doc Holliday, el fiel y tuberculoso amigo de Wyatt Earp. Su retorno a las películas super taquilleras se dio mediante la película "El Día después de Mañana". En El vuelo del Fénix, 2004, realiza el papel protagónico con la acostumbrada consistencia melancólica.
Además de intérprete profesional, Quaid también tocaba la guitarra y cantaba con la esperanza de poder algún día liderar su propio grupo. En el año 2000 forma la banda de rock The Sharks, del cual es vocalista y guitarrista rítmico.
Vida personal
Quaid se casó en 1978 con una interprete llamada J.P.Soles cuyo matrimonio duró hasta 1983, sin hijos. Luego mantuvo varios romances, entre ellos con Leah Thompson, una actriz a quien conoció en 1984 en el rodaje de Tiburón 3, el romance finalizó en 1988 cuando Quaid conoció a Meg Ryan.
Se casó en 1991 con Meg Ryan a quien había conocido en 1988 en el film El chip prodigioso , de quien se divorció dramáticamente en 2001 debido a las mediáticas relaciones extramaritales de ella con el actor Russell Crowe, cayendo en una profunda crisis que le llevó hacerse drogadicto; además, recientemente en una entrevista para la revista americana "Best Life" confesó que en los años 90 sufrió un desorden alimenticio que lo llevó a pesar cerca de 40 kg, con recuperaciones y tratamientos especiales, el actor logró vencer la anorexia, posteriormente se rehabilitó. Tuvieron un hijo, Jack Henry que nació el 24 de abril de 1992. Dennis Quaid admitió en un semanario en 2008 que fue víctima de la adicción a la cocaína desde 1989 y que su recuperación le fue muy dura y difícil hasta vencer sus adicciones y expresaba sus deseos de ordenar su vida.
El 4 de julio de 2004, Quaid se reorganizó formalmente y se casó por tercera vez en Montana con una atractiva corredora de propiedades (nacida en 1971), Kimberly Kathryn Buffington a quien había conocido en 2003 en un pub de Austin, Texas mientras tocaba para su banda, The sharks. Juntos tienen una pareja de dos mellizos; Thomas Boone y Zoe Grace nacidos el 8 de noviembre de 2007.
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